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Indexed by:期刊论文

Date of Publication:2007-03-13

Journal:中华医学杂志

Included Journals:PKU、ISTIC、CSCD

Volume:87

Issue:10

Page Number:701-705

ISSN No.:0376-2491

Key Words:支架;Sirolimus;药代动力学

Abstract:目的 评价国产雷帕霉素-聚丙交酯乙交酯(PLGA)外周动脉洗脱支架药膜性能及其药物释放特点.方法 采用自制PLGA与雷帕霉素制成雷帕霉素-PLGA药膜,并用该药膜涂层12枚国产镍钛合金外周血管支架.用OLYMPUS体式显微镜观察支架表面药物涂层的宏观形貌,NanoScopeⅢa原子力显微镜观察和分析涂层表面的三维形貌和表面粗糙度.并对洗脱支架进行血液相容性,体外降解行为及体外药代动力学研究,数据进行了标准曲线测定,释放曲线拟合测定,并进行LPMS/PLGA涂层多支架释放曲线测定等统计学分析.结果 12枚支架药膜表面光整,层厚均一,未见皲裂、脱落、翘起现象.雷帕霉素-PLGA洗脱支架的OLYMPUS体式宏观形貌,涂层支架无缠绕、粘连,且涂层表面均匀、光滑.Nano ScopeⅢa原子力显微镜示金属支架表面略粗糙,存在机械划痕微坑.但PLGA载药涂层将基体的微坑覆盖后,表面平滑PLGA涂层表面黏附的血小板有个别变形伸出伪足,血小板部分激活,没有产生聚集;含雷帕霉素涂层表面黏附的血小板数量明显减少,没有变形和聚集,血小板处于未激活状态.在体内环境模拟系统中,PLGA在2周之内降解约20%,在2至6周降解速度逐渐加快直至完全降解.雷帕霉素-PLGA洗脱支架体外药代动力学实验结果显示,药物洗脱支架药物释放可持续50 d.在0、1、3、5、7、9 d取样测定释放量,释放曲线符合Higuchi方程:Mt/M∞(%)=3.1722*t1/2(h)-5.682(γ=0.9944,n=5).实测曲线与拟合曲线拟合很好,γ=0.9944.在30 d时仍存在较为稳定的药物释放.24 h突释量11.02%;9 d累积释放量41.23%;30 d累积释放量79.44%.结论 国产雷帕霉素-PLGA外周动脉洗脱支架药膜涂层均匀光滑,可有效控制药物释放,具有进一步临床应用价值.