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论文类型：期刊论文

发表时间：2012-01-01

发表刊物：大连理工大学学报

收录刊物：Scopus、EI、PKU、ISTIC、CSCD

卷号：52

期号：3

页面范围：327-332

关键字：三维定量构效关系; 拮抗剂; 比较分子场分析; 比较分子相似性指数分析

摘要：为指导合成高效的5-HT_6受体拮抗剂,采用比较分子场分析(CoMFA)和比较相似性指数分析(CoMSIA)对143个5-HT_6受体拮抗剂数据
   进行了三维定量构效关系(3D-QSAR)研究,分别得到了具有良好可靠性和预测能力的CoMFA(Q~2=0.513,R~2_(ncv)=0.864
   ,R~2_(pre)=0.731)和CoMSIA模型(Q~2=0.515,R~2_(ncv)=0.844,R~2_(pre)=0.777).由模
   型的等势线图分析,可得如下结论:大体积及/或电负性较大的R_2取代基、疏水性R_3和疏水性苯环R_1位取代基、可作氢键受体的R~2取代基、可作氢
   键供体的R3取代基有助于增大活性.这些结论能够更好地帮助理解5-HT_6受体拮抗剂的抑制机理,并为今后的药物设计与合成提供新思路.