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Indexed by:会议论文

Date of Publication:2004-10-10

Page Number:129-136

Key Words:氨基甲酸酯;阳离子类脂;脂质体;合成方法

Abstract:本论文设计合成了一系列氨基甲酸酯类基础阳离子类脂，以用于制备脂质体，并与DNA形成脂质体/DNA复合物，用于体内及体外的基因转染试验。氨基甲酸酯连接键能够在血液循环中保持稳定性，而进入细胞后，由于细胞内的PH值低于细胞外，它又能在酸性条件下发生水解反应，从而使脂质体/DNA复合物解体，并将所携带的DNA释放到细胞内。本论文先后探索了中间体长碳链烷基异氰酸酯与中间体胺基丙二醇的合成工艺路线。在长碳链烷基异氰酸酯的合成中采用了碳酸双三氯甲基酯替代光气。在中间体胺基丙二醇的合成中，本论文采用了一条改进的反应路线在常压下进行反应。在得到了高纯度的中间体后，本论文对目标产物类脂的合成进行了探索，最后经分离提纯，得到了高纯度的目标产物，其结构经核磁共振氢谱与电喷雾质谱检验得到确证。此外，本论文还对合成的类脂进行了脂质体的制备与表征，经负染色透射电子显微镜显示，所合成的阳离子类脂能够形成小单层与多层脂质体，其尺度为40-100nm。