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Indexed by:会议论文

Date of Publication:2017-10-01

Page Number:1

Key Words:纳米抗体;聚多肽;二价抗体;C-C连接

Abstract:纳米抗体VHH是一种具有完整功能的单域抗体,具有分子量小,稳定性好等特点。在作为体内药物时,常通过多种方法制备二价或多价VHH,如融合表达、化学交联等,但是都有明显的缺陷,如融合表达时采用的氨基端-羧基端连接影响抗原结合,化学交联引入的化学基团有安全风险。利用氨基酸-N-羧基-环内酸酐(NCA)开环聚合是常用的制备聚多肽高分子的方法,并且具有良好的生物相容性与生物可降解性。因此我们利用NCA开环聚合设计制备了一系列聚多肽连接臂,利用转肽酶方法制备碳端-碳端连接的单特异性、双特异性二价纳米抗体。这种制备方法采用的连接臂由天然氨基酸及PEG组成,可以被完全代谢;NCA开环聚合分子量可控,单分散性好;并且连接过程由酶催化诱导,条件温和;最终获得的二价纳米抗体亲和力显著提高。是一种理想的制备二价纳米抗体方法。同时通过NCA开环聚合可以在连接臂中引入赖氨酸,增加化学修饰位点,用于体内检测或抗体偶联药物。