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论文类型：期刊论文

发表时间：2015-01-22

发表刊物：大连理工大学学报

收录刊物：PKU、ISTIC、CSCD、Scopus

卷号：55

期号：1

页面范围：7-14

ISSN号：1000-8608

关键字：细胞凋亡诱导剂;caspase 激活作用;三维定量构效关系(3D-QSAR);比较分子力场法(CoMFA);比较分子相似性指数法(CoMSIA)

摘要：许多抗癌药物通过引起癌细胞的凋亡来达到治疗目的，因此开发能诱导癌细胞凋亡的药物一直是癌症研究的热点.以153个结构各异的具有 caspase-3激活作用的细胞凋亡诱导剂为研究对象，通过三维定量构效关系(3 D-QSAR)分析，得到了一个基于位阻场、静电场、疏水场、氢键供体场和受体场参数的最优比较分子相似性指数法(CoMSIA)模型.该模型(Q2=0.51、R2ncv=0.89和R2pred=0.82)具有良好的内部一致性和预测能力，通过对模型的等值线图分析发现：(1)R2取代基提高诱导剂活性的因素包括位阻大、负电性大、有亲水性和具有氢键供体作用；(2)位阻适中和/或具有氢键供体作用的R4取代基，以及位阻小和/或亲水的R1取代基对提高分子的活性是有利的；(3)N-甲基-N-苯基-1-萘胺类细胞凋亡诱导剂具有正电性的 A环3号位或C环7号位取代基，以及具有负电性的 B环1号位取代基有利于提高诱导剂的生物活性.对该模型的分析更有利于认识细胞凋亡诱导剂的分子特征，并为设计和开发新型细胞凋亡诱导剂提供理论指导.