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论文类型：期刊论文

发表时间：2013-11-20

发表刊物：中国生物化学与分子生物学报

收录刊物：PKU、ISTIC

期号：11

页面范围：1010-1016

ISSN号：1007-7626

关键字：昼夜节律;细胞周期;DNA损伤修复;细胞死亡

摘要：昼夜节律和细胞周期是生命有机体中两种主要的节律性、周期性的活动,参与机体代谢与生理节律.在分子水平上,它们的周期性活动是由一种周期性振荡的网络构成的,这种网络由一系列节律性表达的蛋白所形成.研究发现,多种节律因子通过调节周期蛋白的表达影响细胞周期进程,如G1-S期,REV-ERBa抑制p21促进细胞进程,RORα激活p21抑制细胞进程,DEC1抑制cyclinD1,CLOCK/BMAL1负调控c-Myc;G2-M期,BMAL1/CLOCK、BMAL1/NPAS2或Cry1作用于Wee1抑制或激活G2-M期进程.此外,昼夜节律钟蛋白也参与了DNA损伤修复及细胞死亡的过程:Per1、Tim分别作用于ATM、ATR,因而促进细胞周期停滞,p53缺失的细胞中敲除Cry促进细胞凋亡过程,抑制了肿瘤的形成,DEC1以p53依赖的方式促细胞衰老等.同时,节律因子的紊乱引起多种疾病的产生.因此,阐明昼夜节律对细胞周期及死亡的影响,将为肿瘤的治疗提供分子理论基础.