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论文类型：会议论文

发表时间：2017-10-01

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关键字：多价纳米抗体;C-C连接;定点醛基化修饰

摘要：纳米抗体,一种分子量只有正常抗体1/10的单域抗体分子,相比常规抗体其具有更加稳定,更易串联等优势,因此在过去的十年当中发展迅速,应用前景广阔。制备二价及多价或多特异性的纳米抗体能够赋予其更好的效果和更多的功能,现今处于临床期的纳米抗体药物几乎都为多价态或多特异性形式。现有多价态或多特异性纳米抗体通常使用串联基因重组表达来制备,由于纳米抗体的活性位点靠近N端,这种基因重组造成的C端-N端的连接方式容易使得处于后序的纳米抗体失活。本文中,我们利用甲酰甘氨酸生成酶对纳米抗体末端进行定点醛基化修饰,然后用不同长度的双酰肼/氧氨基PEG分子在冷冻条件下连接纳米抗体制备C端-C端连接二价纳米抗体。制备的二价纳米抗体亲和常数最高提升20倍,这种近似天然结构的二价纳米抗体能够最大程度保持抗体的活性和功能。更重要的是,这种简单的制备方法为二价纳米抗体的合成提供了新的途径。