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Indexed by:期刊论文

Date of Publication:2017-01-01

Journal:中国生物化学与分子生物学报

Included Journals:CSCD

Volume:33

Issue:11

Page Number:1175-1181

Key Words:噻吩并嘧啶酮类PDE7和PDE4双重抑制剂; 比较分子相似性指数分析; 特征结构

Abstract:磷酸二酯酶7和4( phosphodiesterase7 and 4,PDE7 and
   PDE4)作为特异性水解第二信使3',5'-环腺苷酸的蛋白酶,是治疗炎症等相关疾病的重要靶点。本文以37个噻吩并嘧啶酮类
   PDE7和PDE4双重抑制剂为研究对象,采用比较分子相似性指数分析( CoMSIA)
   ,研究其影响化合物抑制活性的特征结构信息。结果表明,这两类抑制剂的CoMSIA的预测能力较强( Rpre 2≥0.80)
   。其影响分子生物活性的共同特征结构主要是: (1)噻吩环上的R_2取代基为疏水场的敏感区域;
   (2)嘧啶酮环和R3取代基的链接基益于采用含氢键供体的亲水性基团;
   (3)噻吩环所在区域益于引入包含氢键供体的基团。研究还发现,PDE7抑制剂的R_1和R_2取代基,分别适宜结合小体积的亲水性基团和大体积的基团。
   PDE4抑制剂的嘧啶酮环和R3取代基的链接基益于结合正电基团。本研究所得的模型和信息,可为后续新型抑制剂的设计开发提供理论指导。