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Date of Publication:2018-08-09

Journal:化学通报（印刷版）

Volume:81

Issue:8

Page Number:745-752

ISSN No.:0441-3776

Key Words:氨基噁唑啉呫吨BACE1抑制剂;特征结构;分子对接;作用机制

Abstract:β-分泌酶(BACE1)是治疗阿尔兹海默症(AD)的潜在靶点,BACE1抑制剂的开发已成为治疗AD的重要方向.本文运用比较分子相似性指数(CoMSIA)和分子对接法对66个氨基噁唑啉呫吨类BACE1抑制剂进行模拟分析,建立了可靠的构效关系预测模型(Q2=0.86,Rnet2=0.97,Rpre2=0.88),揭示了影响分子抑制活性的重要特征结构信息,发现抑制剂通过与BACE1之间形成的氢键作用和π-π堆积作用占据了分泌酶的S3、S1和S2'三个活性位点.实验所得模型和信息为后续新型高效BACE1抑制剂的结构优化和改造提供了重要的理论指导.