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Indexed by:期刊论文

Date of Publication:2016-06-18

Journal:化学通报（印刷版）

Included Journals:PKU、ISTIC、CSCD

Volume:79

Issue:6

Page Number:509-515

ISSN No.:0441-3776

Key Words:二氢异喹啉;BACE1抑制剂;比较分子相似性指数法;分子对接

Abstract:β-分泌酶(BACEl)是水解淀粉样前体蛋白生成β-淀粉样多肽的关键限速酶,近年来已成为治疗阿尔茨海默症的一个理想靶点.本文以34个二氢异喹啉类BACE1抑制剂为研究对象,采用比较分子相似性指数(CoMSIA)法定量研究其结构与生物活性间的构效关系,并建立可靠的3D-QSAR预测模型,运用分子对接法分析其与受体BACE1间的结合模式.结果显示,基于立体场、疏水场和氢键供体场建立的CoMSIA模型稳定性良好、预测能力强(Q2 =0.47,Rnev2=0.93,Rpre2=0.95).本研究所得模型和信息较好地解释了二氢异喹啉类BACE1抑制剂的结构特征及其与受体间的结合模式,为后续新型BACE1抑制剂的设计开发提供理论指导.