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论文类型：期刊论文

发表时间：2013-06-15

发表刊物：分子科学学报

收录刊物：PKU、ISTIC、CSCD

卷号：29

期号：3

页面范围：205-211

ISSN号：1000-9035

关键字：糖皮质激素受体;比较分子力场;比较相似性指数分析;分子对接

摘要：为了探讨糖皮质激素受体调节剂波尼松龙系列的结构和活性之间的关系,首次使用比较分子力场(CoMFA)和比较分子相似性指数分析(CoMSIA)方法对77个靶标分子建立三维定量构效关系(3D-QSAR)模型.在基于配体叠合的基础上,得到了最好的CoMSIA模型(Q2=0.504,Rncv2=0.849,SEE =0.283,F=56.365和Rpred2=0.792).模型的三维等势线图分析说明了疏水性基团在R1取代基位置有利于提高活性,亲水性基团在R2取代基位置有利于提高活性.此外,分子对接分析结果显示了与波尼松龙形成一些氢键的氨基酸Asn564,Gln642,Thr739在糖皮质激素受体调节剂中有重要作用.本文得到的结果能够更好地帮助理解糖皮质激素受体调节剂作用机理,并为今后的药物设计与合成提供了新思路.