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基于肾、肝和心脏芯片的药物毒性鉴定新方法

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Indexed by:会议论文

Date of Publication:2017-10-01

Page Number:1

Abstract:【目的】利用细胞实验鉴定中药的毒性没有考虑组织内复杂的生理过程,结果与体内结果差异较大,参考性较差,利用动物实验鉴定中药的毒性周期长、成本高,难以满足大量的中药毒性鉴定需求。器官芯片技术可以模拟器官的功能,具有较高的仿生性,利用器官芯片进行中药毒性鉴定,结果既与体内结果比较接近,而且速度快,通量高,成本低。在动物实验之前进行一轮器官芯片毒性筛查实验,可以大幅减少动物的用量,节省成本,提高效率。本研究提供三种不同的器官芯片,可以快速筛查中药的肾毒、肝毒和心脏毒,助力我国的中药现代化研究。【方法】(1)构建包含"小球血管"、"Bowman囊"、"管周血管"、"肾小管"、"肾间质"和"基底膜"等基本结构单元,可以实现"血→尿"动态生理学过程、可以模拟药物在肾脏中消除过程的肾芯片。利用该芯片建立标准化的药物肾毒性测试方法学,测试顺铂和阿霉素的肾毒性;(2)构建包括肝实质细胞、星状细胞、枯否细胞和血管内皮细胞,模拟肝血窦生理结构,可以收集胆汁的肝芯片,测试扑热息痛和利福平的肝毒性;(3)在芯片上培养心脏细胞,施加电生理刺激,搏动,在芯片上进行搏动频率和强度的可视化检测,从而测定右旋美托咪啶的心脏毒性。【结果】(1)发

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