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Indexed by:会议论文

Date of Publication:2017-08-21

Page Number:1

Key Words:Caveolin-1;pofutl;JNK;ERK;p38

Abstract:Pofut1是0-岩藻糖基转移酶家族成员之一,它负责将岩藻糖从UDP-Fuc转移到正确折叠的EGF样重复序列的丝氨酸或苏氨酸残基上,形成O-Fucose修饰。在L02细胞中敲除pofut1后Notch1表达降低,细胞增殖和黏附能力明显下降,提示pofut1通过影响Notch信号通路在肿瘤中发挥抑癌基因样作用。窖蛋白(Caveo1in-1,Cav-1)是胞膜窖的主要结构和功能蛋白,参与调控胆固醇转运、细胞内吞、信号转导以及肿瘤的恶性行为。Cav-1可通过上调基质金属蛋白酶诱导剂CD147的N-聚糖水平,诱导基质金属蛋白酶分泌,进一步促进小鼠肝癌细胞的迁移和侵袭,在肝癌中发挥癌基因样作用。但是,Cav-1对Pofut1的调控及其作用机制,尚未见报道。本研究首先发现在Cav-1基因敲除的C57小鼠中,pofutlmRNA水平表达明显降低,提示Cav-1可能在转录水平上调控pofut1的表达。利用Western Blot、qPCR、ChIP、双荧光素酶报告基因分析方法,发现:1)在无Cav-1表达的Hepal-6细胞中过表达Cav-1后,JNK、p38、ERK信号通路活性增强,pofut 1表达升高,在有Cav-1