点击次数：

论文类型：会议论文

发表时间：2013-10-17

页面范围：898-898

关键字：生物碱;不对称催化;羟基化;β-酮酸酯;有机催化

摘要：生物碱作为一类重要的天然手性化合物,具有特殊的手性骨架结构,含有能与多种基团发生相互作用的碱性氮原子、羟基、羰基、芳香基团等官能团,从而使其具有成为不对称催化剂的潜力.但相对于已经进行了大量研究的金鸡纳生物碱及其衍生物,其他类型生物碱应用于有机催化的案例则少有报道.在前期研究中我们发现,临床镇痛药二萜类生物碱高乌甲素能够作为有机催化剂催化β-酮酸酯不对称α-羟基化反应.在这一研究成果的鼓舞下,我们继续对二萜类生物碱进行结构研究.发现将高乌宁碱8,9-位羟基以取代芳基甲醛进行缩醛保护能够显著提高其催化活性.其中高乌宁碱8,9-位羟基以3,4,5-三甲氧基苯甲醛进行缩醛保护的催化剂L4具有最佳的催化活性,当使用叔丁基过氧化氢为氧化剂,氯仿为溶剂时,相应的羟基化产物能够达到最高95%的产率与93%的对映体过量(ee值).当使用更加绿色的30%过氧化氢为氧化剂时,L4同样具有很好的催化效果,相应羟基化产物达到最高98%的产率与92%的对映体过量,同时大幅缩减了反应时间,这也是首次报道的以绿色过氧化氢为氧化剂的高对映选择性β-酮酸酯α-羟基化过程.最后,我们对这个新型的催化方法进行了克级的放大实验,结果显示对映选择性