Title of Paper:可逆交联的α螺旋巯基化多肽用于siRNA的高效包载与可控释放

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Date of Publication:2017-10-01

Page Number:2

Key Words:siRNA;负电荷;可控释放;巯基化;

Abstract:设计合成五元环N-羧酸酐(N-carboxyanhydride,NCA)作为功能化单体,研究其可控开环聚合获得具有稳定α螺旋结构的且分子量以及分布精确可控的聚多肽,并且通过侧链修饰实现聚合物的水溶性以及电正性。该聚多肽可通过静电作用包载具有负电荷的DNA和siRNA等核酸类物质,并且可以在细胞膜上"打孔",促进核酸物质的细胞转运并发挥高效基因转染作用。然而,由于siRNA具有分子量小,且具有棒状,刚性的二级结构,传统的聚多肽很难单独实现siRNA的稳定包载,研究者通常采用掺入阴离子交联剂的方式,通过提高体系中负电荷的分布来实现稳定的siRNA的包载。在该报告中,作者通过侧链巯基化的修饰以及自组装形成稳定的超分子纳米材料,通过二硫键的形成与断裂实现材料对细胞内外还原性物质的刺激应答,该体系成功的实现了siRNA的体外稳定包载以及暴露在RNA酶下的稳定性,在细胞内的还原剂作用下通过二硫键的断裂实现纳米粒子的扩散与siRNA的可控释放,通过细胞摄取,毒性以及基因表达抑制实验综合证明了该材料的功能多样性,其效率高于传统的商业化试剂以及之前研制的侧链未修饰的聚多肽材料,并在材料的制备上巧妙地避免了多组分的添加,优化了