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论文类型：期刊论文

发表时间：2014-01-18

发表刊物：化学通报（印刷版）

收录刊物：Scopus、PKU、ISTIC、CSCD

卷号：77

期号：1

页面范围：71-76

ISSN号：0441-3776

关键字：Chk1抑制剂;定量构效关系;多元线性回归;主成分分析

摘要：检验点激酶1(Chk1)是一种丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶,可使受损癌细胞发生细胞周期阻滞并促进DNA损伤修复,降低放疗对肿瘤细胞的杀伤作用.抑制Chk1活性可消除细胞周期阻滞,阻碍肿瘤细胞的自我修复,导致其有丝分裂紊乱最终凋亡.本文采用多元线性回归(MLR)和主成分回归分析(PCA)方法,对164个噻吩和三唑酮类Chk1抑制剂分子的698个参数进行回归分析,分别建立定量构效关系预测模型.结果表明,多元线性回归中的逐步回归(stepwise)是最佳建模方法,所建模型的预测能力较强(训练集R=0.85,检验集R =0.88),运用拓扑电荷指数、原子核片段等20个参数直观反映了影响活性的主要因素.此模型的确立对设计和开发新型高效Chk1抑制剂具有指导意义.