1. Wnt信号通路调控心肌钙离子稳态及心脏相关疾病的作用机制：

•  Wnt信号通路在心脏损伤后的心肌细胞增殖和心脏再生中发挥重要作用。Wnt通路的异常激活导致心肌细胞功能降低，导致心肌肥厚、纤维化和心力衰竭。我们首次发现AKAP6为经典Wnt通路的靶基因，随着AKAP6表达的增加，RyR2上P2808位点磷酸化水平显著上升，导致内质网钙渗漏现象的发生并最终导致心脏功能障碍，这为了解心脏病和潜在的治疗策略提供了全新的见解。

•  通过比对单细胞转录组数据，我们发现心肌细胞中AKAP6高表达亚群细胞中钙离子相关蛋白SLN（Sarcolipin）表达量显著上升，而该细胞亚群中存在经典Wnt信号的特异性表达。我们发现Wnt/β-catenin信号通路可以通过调节AKAP6的表达，靶向cAMP及其下游的效应蛋白PKA/PKC、导致SLN表达变化，从而抑制心肌促炎反应及炎症后心肌纤维化。通过研究AKAP影响β-ARs介导心肌促炎反应的信号通路，阐明Wnt/β-catenin信号通路调控炎症反应和炎症后纤维化的分子机制，为治疗心衰寻找新的潜在靶点。

2. 心肌钙离子调控机制研究：

•  心肌细胞钙离子调控对于许多心脏相关疾病有着重大影响，其中内质网上的两个钙离子泵（SERCA2a 和 RyR2）起到了主要的作用。我们首次发现DWORF可以在活细胞内与SERCA2a结合，并且会与SERCA2a的抑制因子phospholamban (PLB) 产生竞争。对SERCA2a的功能测试结果显示DWORF可以在PLB不存在的情况下提高SERCA2a对钙离子的转运能力。为了找到DWORF与SERCA2a的作用位点，我们进行了突变实验。 其中L14A/W21A双突变的DWORF与SERCA2a的结合力大大降低，无法激活SERCA2a并不能与PLB产生竞争。通过此研究我们更加清楚地了解了SERCA2a及其调控因子对于心肌钙离子的调控机制，也为心衰等心脏疾病的治疗提供了更多新思路。

3. 高通量小分子药物筛选：

•  运用TR-FRET检测进行高通量药物筛选，以找到可以激活SERCA2a或抑制RyR2的小分子化合物。通过对技术的改进，可以在高精度的情况下每分钟采集超过800个样品结果。通过对靶蛋白不同结构域的荧光标记，可以筛选出直接激或抑制活相关靶蛋白的小分子化合物。分别标记靶蛋白及其调控因子可以筛选出作用于靶蛋白及其调控因子间接激活或抑制的小分子化合物。通过对于筛选出的药物结构及活性的研究，可以为研究机制提供更多思路；高通量的筛选更是可以为治疗相关心脏疾病提供解决方案。