Release Time:2019-03-10  Hits:

Indexed by: Journal Article

Date of Publication: 2011-03-01

Journal: 有机化学

Included Journals: CSCD、ISTIC、PKU、SCIE

Volume: 31

Issue: 3

Page Number: 312-316

ISSN: 0253-2786

Key Words: 组蛋白去乙酰化酶(HDACs);组蛋白去乙酰化酶抑制剂(HDACi);环肽;抗肿瘤细胞活性

Abstract: 组蛋白去乙酰化酶(HDACs)通过催化各种底物蛋白包括组蛋白、转录因子、α-微管蛋白和核输入蛋白等的ε-赖氨酸残基乙酰化侧链的去乙酰化来影响细胞功能,抑制HDAC活性可以治疗表观遗传异常引起的癌症和其他慢性疾病.以HDAC抑制剂(HDACi) Chlamydocin为骨架设计合成一类新型抑制剂,将HDACi的结合区设计为二硫键结构、在环肽中苯丙氨酸的苯环不同位点引入甲基,合成4种不同序列的环肽类HDACi.考察HDACi体外抗肿瘤细胞(MCF-7,Hela和7721)活性,结果表明HDACi对三种肿瘤细胞系均显示良好的生长抑制作用,细胞形态都发生明显变化,其中对Hela细胞的毒性最高,IC50达到0.1 μmol/L.